無呼吸の暗黒面：閉塞性睡眠時無呼吸症候群（OSAS）における24時間メラトニン分泌の変化は、疾患の重症度に依存する

The dark side of apnea: altered 24-hour melatonin secretion in obstructive sleep apnea (OSAS) is disease severity dependent.

抄録

目的:

メラトニンは概日リズムと外部環境との同調を助ける。メラトニンと閉塞性睡眠時無呼吸症候群（OSAS）の関係を明らかにしようとした研究はほとんどない。これらの研究は、患者数が少なく、OSASの重症度を区別しておらず、24時間メラトニンプロファイルを解析していないことが多い。本研究では、OSAS患者の24時間唾液メラトニン分泌の重症度による違いを、レトロスペクティブデザインで参照集団と比較して調査することを目的とした。

PURPOSE: Melatonin aids in the synchronization of the circadian rhythm to the external environment. Few studies have tried to elucidate the relationship between melatonin and obstructive sleep apnea syndrome (OSAS). These often include few patients, do not differentiate between OSAS severity and/or do not analyse a 24-h melatonin profile. This study set out to investigate disease severity dependent differences in 24-h salivary melatonin secretion of OSAS patients compared to a reference population in a retrospective design.

方法:

169人のOSAS患者（軽症55人、中等症66人、重症48人）と91人の基準患者の24時間唾液メラトニンプロファイルを分析した。メラトニン曲線のいくつかの側面を分析し、OSAS重症度に応じて層別化した。薄明メラトニン開始時間（DLMO）、DLMO以下に戻った時間（DLMOoff）、ピークメラトニン濃度と時間、総メラトニン曝露量などである。

METHODS: 24-h salivary melatonin profiles of 169 OSAS patients were analysed (55 light, 66 moderate, 48 severe) as well as 91 reference patients. Several aspects of the melatonin curve were analysed and stratified according to OSAS severity. Parameters included: dim light melatonin onset (DLMO), time of returning below DLMO (DLMOoff), peak melatonin concentration and time, and total melatonin exposure.

結果:

有意な影響は、線形回帰を用いて年齢と性別による交絡を補正した。解析の結果、基準値と比較して、また疾患に依存して、OSAS患者は24時間メラトニン曲線が有意に低く、メラトニンピーク濃度が低く、総メラトニン曝露量が低く、DLMOに達する患者の割合が少ないことが示された。メラトニン産生ピークと総メラトニン曝露量の差は、年齢や性別による交絡を受けにくかった。

RESULTS: Significant effects were corrected for confounding by age and sex using linear regression. Our analysis shows that, compared to reference and in a disease dependent manner, OSAS patients have a significantly lower 24-h melatonin curve, lower melatonin peak concentration, lower total melatonin exposure and a smaller proportion of patients reach DLMO. The differences in peak melatonin production and total melatonin exposure were resistant to confounding by age and/or sex.

結論:

本研究は、OSAS患者におけるメラトニン産生において、性および/または年齢とは無関係に、OSAS重症度に依存した明らかな異常を記述している。今後の研究では、内因性メラトニン産生が低下しているOSAS患者において、経口メラトニン補充が有益な効果をもたらすかどうかを明らかにすべきである。

CONCLUSION: This study describes clear OSAS severity dependent abnormalities in melatonin production in OSAS patients, independent of sex and/or age. Future research should indicate whether oral melatonin supplementation has beneficial effects in OSAS patients with attenuated endogenous melatonin production.