ピルフェニドンとニンテダニブの安全性プロファイルの比較：米国食品医薬品局有害事象報告システムの不均衡性分析

Comparison of the safety profiles for pirfenidone and nintedanib: a disproportionality analysis of the US food and drug administration adverse event reporting system.

抄録

背景:

特発性肺線維症（IPF）は、原因不明の慢性の進行性間質性肺疾患である。ピルフェニドン（PFD）とニンテダニブ（NDN）は、2015年に発表された臨床診療ガイドラインにおいて、いずれも条件付きで推奨されている。安全性と忍容性は治療中止のリスクに関連している。そこで本研究では、FDA有害事象報告システム（FAERS）のデータを解析することにより、大規模な実集団におけるPFDとNDNの有害事象（AE）を評価・比較し、合理的かつ安全な使用の参考とした。

BACKGROUND: Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a chronic, progressive interstitial lung disease of unknown etiology. Pirfenidone (PFD) and nintedanib (NDN) were both conditionally recommended in the clinical practice guideline published in 2015. Safety and tolerability are related to the risk of treatment discontinuation. Therefore, this study evaluated and compared the adverse events (AEs) of PFD and NDN in a large real-world population by analyzing data from the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) to provide a reference for their rational and safe use.

方法:

PFDおよびNDNのAEをFAERSデータベースから抽出した。ファーマコビジランスオンライン解析ツールOpenVigil 2.1を用いて、FAERSデータベースから2012年第1四半期から2022年第2四半期までのデータを検索した。リスクシグナルの検出には、報告オッズ比（ROR）と比例報告比を用いた。

METHODS: The AEs of PFD and NDN were extracted from the FAERS database. The pharmacovigilance online analysis tool OpenVigil 2.1 was used to retrieve data from the FAERS database from the first quarter of 2012 to the second quarter of 2022. The reporting odds ratio (ROR) and proportional reporting ratio were used to detect the risk signals.

結果:

データベースには、PFDとNDNについてそれぞれ26,728件と11,720件の報告があった。PFDおよびNDNで最も頻度の高いAEは消化器障害であった。これらの薬剤のRORはそれぞれ5.874と5.899であった。NDNでは、「心臓障害」がROR9.382（95％信頼区間＝8.308-10.594）で最も統計学的に有意なシステムオーダークラスであった。さらに、PFDとNDNの指定医療イベント数は、それぞれ552と656であった。特に、肝障害はPFD（6.076％）よりもNDN（11.096％）の方が多く報告された。

RESULTS: The database included 26,728 and 11,720 reports for PFD and NDN, respectively. The most frequent AEs of PFD and NDN were gastrointestinal disorders. The RORs for these drugs were 5.874 and 5.899, respectively. "Cardiac disorders" was the most statistically significant system order class for NDN with an ROR of 9.382 (95% confidence interval = 8.308-10.594). Furthermore, the numbers of designated medical events of PFD and NDN were 552 and 656, respectively. Notably, liver injury was reported more frequently for NDN (11.096%) than for PFD (6.076%).

結論:

本研究により、PFD と NDN の AE 報告の違いが明らかになった。この知見は、臨床診療に携わる医師にとって参考となるものである。NDNに関連する心障害および肝障害のリスクに注意を払うべきである。

CONCLUSION: This study revealed differences in the reporting of AEs between PFD and NDN. The findings provide reference for physicians in clinical practice. Attention should be paid to the risks of cardiac disorders and liver injury associated with NDN.