hTERTペプチド断片GV1001は、-欠損マウスにおける-誘導性歯周病および全身性疾患の発症を予防する

hTERT Peptide Fragment GV1001 Prevents the Development of -Induced Periodontal Disease and Systemic Disorders in -Deficient Mice.

抄録

抗がん剤ワクチンであるGV1001は、抗炎症活性や抗酸化活性などの生物学的機能を示す。また、GV1001はマウスにおける結紮誘発性歯周炎の発症を抑制した。 歯周炎の発症に関与するヒト口腔内の主要細菌である()は、アテローム性動脈硬化症やアルツハイマー病(AD)などの様々な全身疾患と関連している。本研究では、()欠損マウスにおいて、GV1001 の歯周病、動脈硬化および AD 様症状に対する予防効果を検討した。GV1001は、歯肉組織、動脈壁、脳におけるDNA凝集体、リポ多糖（LPS）、ジンジパインの蓄積を抑制することにより、-誘導性歯周病、動脈硬化症、AD様病態の発症を抑制した。GV1001は、歯周病誘発マウスにおいて、血管炎症、動脈壁への脂質沈着、内皮間葉細胞移行（EndMT）、動脈平滑筋細胞からの分化クラスタ47（CD47）の発現、泡沫細胞の形成を抑制することにより、動脈硬化の発症を抑制した。また、GV1001は歯周病マウスの脳におけるADバイオマーカーの蓄積を抑制した。これらの結果から、GV1001 は歯周病に伴う動脈硬化症および AD 様の病態の発症予防薬として有望であることが示唆された。

GV1001, an anticancer vaccine, exhibits other biological functions, including anti-inflammatory and antioxidant activity. It also suppresses the development of ligature-induced periodontitis in mice. (), a major human oral bacterium implicated in the development of periodontitis, is associated with various systemic disorders, such as atherosclerosis and Alzheimer's disease (AD). This study aimed to explore the protective effects of GV1001 against -induced periodontal disease, atherosclerosis, and AD-like conditions in ()-deficient mice. GV1001 effectively mitigated the development of -induced periodontal disease, atherosclerosis, and AD-like conditions by counteracting -induced local and systemic inflammation, partly by inhibiting the accumulation of DNA aggregates, lipopolysaccharides (LPS), and gingipains in the gingival tissue, arterial wall, and brain. GV1001 attenuated the development of atherosclerosis by inhibiting vascular inflammation, lipid deposition in the arterial wall, endothelial to mesenchymal cell transition (EndMT), the expression of Cluster of Differentiation 47 (CD47) from arterial smooth muscle cells, and the formation of foam cells in mice with -induced periodontal disease. GV1001 also suppressed the accumulation of AD biomarkers in the brains of mice with periodontal disease. Overall, these findings suggest that GV1001 holds promise as a preventive agent in the development of atherosclerosis and AD-like conditions associated with periodontal disease.