局所麻酔時の術中鎮静に対するレミマゾラムとプロポフォールの有効性と安全性：第II相、多施設、無作為、能動的対照、単盲検臨床試験

Efficacy and safety of remimazolam versus propofol for intraoperative sedation during regional anesthesia: A phase II, multicenter, randomized, active-controlled, single-blind clinical trial.

抄録

この研究は、局所麻酔中の術中鎮静に対するレミマゾラムの有効性と安全性を評価することを目的とした。第Ⅱ相多施設共同無作為化単盲検並行群間アクティブ対照臨床試験（ChiCTR2100054956号）である。2021年5月6日から2021年7月4日まで、中国の17の病院から無作為に患者が登録された。局所麻酔下で選択的手術を受けた18～65歳の患者105人が組み入れられた。患者には投与量の異なる鎮静薬が投与された：0.1mg/kgのレミマゾラム（HR）群、0.05mg/kgのレミマゾラム（LR）群、1.0mg/kgのプロポフォール（P）群である。主なアウトカム評価項目は、鎮静処置中のMOAA/S（Modified Observer's Assessment of Alertness/Sedation Scale）レベル（1-4、1-3、2-3、3、2-4）で測定した鎮静の有効性（持続時間割合）と有害反応の発生率であった。その結果、MOAA/Sレベル1～4の持続時間の割合は、HR群、LR群、P群でそれぞれ100.0［8.1］％（中央値［四分位範囲］）、89.9［20.2］％、100.0［7.7］％であった。投与後3分以内にMOAA/Sレベル1～4を達成した患者の割合は、HR群、LR群、P群でそれぞれ85.7％、58.8％、82.9％であった。しかし、鎮静剤中止後の麻酔回復までの時間（7.9±5.7分）、前向性健忘の発生率（75％）、副作用は3群間で統計学的有意差はなかった。これらの所見から、レミマゾラム0.1mg/kgを負荷投与し、その後0〜3mg/kg/hの維持点滴を行うことにより、局所麻酔を受ける患者に対して、副作用を増加させることなく十分な鎮静効果が得られることが示唆された。

This study aimed to evaluate the efficacy and safety of remimazolam for intraoperative sedation during regional anesthesia. It was a phase II-multicenter, randomized, single-blind, parallel-group, active-controlled clinical trial (No. ChiCTR2100054956). From May 6, 2021 to July 4, 2021, patients were randomly enrolled from 17 hospitals in China. A total of 105 patients aged 18-65 years who underwent selective surgery under regional anesthesia were included. Patients received different sedatives with different dosages: 0.1 mg/kg remimazolam (HR), 0.05 mg/kg remimazolam (LR), or 1.0 mg/kg propofol (P) group, followed by a maintenance infusion. Main outcome measures included the efficacy of sedation measured by Modified Observer's Assessment of Alertness/Sedation Scale (MOAA/S) levels (1-4, 1-3, 2-3, 3, and 2-4) during the sedation procedure (the duration percentage) and incidence of adverse reactions. It showed that the duration percentage of MOAA/S levels 1-4 was 100.0 [8.1]% (median [interquartile range]), 89.9 [20.2]%, 100.0 [7.7]% in the HR, LR, and P groups, respectively. The percentage of patients in the HR, LR, and P groups who achieved MOAA/S levels 1-4 within 3 min after administration was 85.7%, 58.8%, and 82.9%, respectively. However, the time to recovery from anesthesia after withdrawal of sedatives (7.9 ± 5.7 min), incidence of anterograde amnesia (75%), and adverse effects were not statistically significant among the three groups. These findings suggest that a loading dose of remimazolam 0.1 mg/kg followed by a maintenance infusion of 0-3 mg/kg/h provides adequate sedation for patients under regional anesthesia without increasing adverse reactions.