全身麻酔下で待機的手術を受ける患者の術後せん妄予防における経口メラトニンの役割：ランダム化比較試験

Role of oral melatonin in prevention of postoperative delirium in patients undergoing elective surgery under general anesthesia: A Randomized controlled trial.

抄録

背景:

術後せん妄は全身麻酔下で待機手術を受ける患者によくみられる合併症である。われわれは、手術前夜に3mgのメラトニンを経口投与することにより、その発生を最小限に抑えることを目的とした。

BACKGROUND: Postoperative delirium is a common complication in patients undergoing elective surgery under general anesthesia. We aimed to minimize the incidence with an oral dose of 3 mg of melatonin administered the night before surgery.

方法:

全身麻酔下で様々な泌尿器科および消化器科の手術を受ける40～80歳の患者であって、術前に認知障害のない162名を無作為にメラトニン群と対照群に均等に割り付けた。対照群では、アルプラゾラム（0.25mg）とラニチジン（150mg）の錠剤でルーチンの前投薬を行ったが、メラトニン群では、ルーチンの前投薬とともに、3mgのメラトニンを手術前夜に経口投与した。術後せん妄の診断にはCAM尺度が用いられた。

METHODS: Hundred and sixty-two patients aged 40-80 years posted for various urological and gastrointestinal surgeries under general anesthesia with no preoperative cognitive deficits were randomly distributed equally to melatonin or control groups. In the control group, routine premedication was done with tablet alprazolam (0.25 mg) and ranitidine (150 mg), but in the melatonin group, the patients were given 3 mg melatonin orally the night before surgery along with routine premedication. The CAM scale was used for diagnosis of postoperative delirium.

結果:

せん妄の発生率はメラトニン群で有意に低く、6時間後、24時間後、48時間後にそれぞれ23.5％、8.6％、2.5％であり、対応するCAMスコアの平均（SD）値は1.37（1.30）、1.07（1.03）、0.69（0.80）であった。対照群では、6時間後、24時間後、48時間後のせん妄発生率はそれぞれ46.9％、30.9％、16％であった。メラトニン群では、外科的介入後6、24、48、72時間において、不安の有意な減少、認知機能障害の発生率の低下（すなわち、MoCAスコア＜26）、睡眠の質の改善がみられた。一般化推定方程式モデル（GEE）モデルを用いて、2群間のMoCAおよびCAMスコアの経時的変化を検討したところ、時間と治療群との間に有意な交互作用が認められた（< 0.001）。

RESULTS: Incidence of delirium was significantly lower in the melatonin group, 23.5%, 8.6%, and 2.5% at 6, 24, and 48 hours, respectively, and the corresponding mean (SD) values of CAM scores were 1.37 (1.30), 1.07 (1.03), and 0.69 (0.80). In contrast, the incidence of delirium was 46.9%, 30.9%, and 16% at 6, 24, and 48 hours, respectively, in the control group. There was a significant reduction in anxiety, a lower incidence of cognitive dysfunction (i.e., MoCA score <26), and improvement in sleep quality in the melatonin group at 6, 24, 48, and 72 hours after the surgical intervention. The generalized estimating equations model (GEE) model was used to study change in MoCA and CAM scores over time between the two groups, and it showed a significant interaction between time and treatment groups ( < 0.001).

結論:

メラトニンの前投薬は、術後のせん妄および認知機能障害の発生率を低下させ、睡眠の質の改善および抗不安作用と関連していた。

CONCLUSIONS: Melatonin premedication reduced incidence of postoperative delirium and cognitive dysfunction and was associated with better sleep quality and anxiolysis.