軽度認知障害患者におけるインターロイキン-6、インターロイキン-10、腫瘍壊死因子アルファサイトカイン値の診断精度：系統的レビューとメタ解析

Diagnostic accuracy of interleukin-6, interleukin-10 and tumor necrosis factor alpha cytokine levels in patients with mild cognitive impairment: systematic review and meta-analysis.

抄録

未発表:

アルツハイマー病（AD）や軽度認知障害（MCI）を含む加齢に伴う疾患の病因に神経変性と炎症が関与していることを示唆する証拠が増えている。

UNLABELLED: There is growing evidence suggesting an association between neurodegeneration and inflammation playing a role in the pathogenesis of age-associated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and Mild Cognitive Impairment (MCI).

目的:

炎症性サイトカインであるインターロイキン-6（IL-6）、インターロイキン-10（IL-10）、腫瘍壊死因子α（TNF-α）の診断精度パラメータに関するエビデンスを検証するために、系統的レビューとメタ解析を行った。

OBJECTIVE: A systematic review and meta-analysis were performed to verify evidence on the diagnostic accuracy parameters of the inflammatory cytokines interleukin-6 (IL-6), interleukin-10 (IL-10) and tumor necrosis factor alpha (TNF-α).

方法:

Medical Literature Analysis and Retrieval System Online（Medline）、Scientific Electronic Library Online（SciELO）、Web of Science、Science Directデータベースの検索を行い、MCIにおける末梢炎症バイオマーカーに関連する9件の観察研究を同定した。これらの研究から、MCIと健常対照（HC）におけるこれらのバイオマーカーの平均（±標準偏差-SD）濃度、真陽性、真陰性、偽陽性、偽陰性の値を抽出した。

METHODS: A search of Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (Medline), Scientific Electronic Library Online (SciELO), Web of Science and Science Direct databases was performed and nine observational studies associated with peripheral inflammatory biomarkers in MCI were identified. Mean (±standard deviation - SD) concentrations of these biomarkers and values of true positives, true negatives, false positives and false negatives for MCI and healthy controls (HC) were extracted from these studies.

結果:

MCI群ではIL-10の有意な高値が観察され、MCI群と比較してMini-Mental State Examination（MMSE）スコアが低かった。その他の項目については、両群間に差は認められなかった。TNF-αバイオマーカーに関するメタアナリシスでは、感度および特異度に関して研究間で高い異質性が認められた。

RESULTS: Significantly higher levels of IL-10 were observed in subjects in the MCI group and Mini-Mental State Examination (MMSE) scores were lower compared to HC. For the other investigations, no differences were found between the groups. Our meta-analysis for the TNF-α biomarker revealed high heterogeneity between studies in terms of sensitivity and specificity.

結論:

これらの所見は、有意な異質性が観察されたものの、MCIの検出における炎症性バイオマーカーの関与を支持するものではない。MCIだけでなく、他の認知機能低下や全死因性認知症におけるこれらのサイトカインの役割を評価するためには、さらなる研究が必要である。

CONCLUSION: These findings do not support the involvement of inflammatory biomarkers for detection of MCI, although significant heterogeneity was observed. More studies are needed to evaluate the role of these cytokines in MCI, as well as in other stages of cognitive decline and all-cause dementias.

未発表:

神経変性と炎症との関連を示唆する新たな証拠が得られている。神経変性と炎症は、アルツハイマー病（DA）や軽度認知障害（CCL）など、加齢に伴う疾患の治療に重要な役割を果たしている。

UNLABELLED: Há evidências crescentes que sugerem uma associação entre a neurodegeneração e a inflamação, desempenhando um papel na patogênese de doenças associadas à idade, incluindo a doença de Alzheimer (DA) e o comprometimento cognitivo leve (CCL).

目的:

臨床的診断指標に関するエビデンスを検証するために、システマティックな再検討とメタアナリシスを実施した。炎症性サイトカインであるインターロイキン-6（IL-6）、インターロイキン-10（IL-10）、腫瘍壊死因子（TNF-α）の診断関連指標を検証した。

OBJETIVO: Uma revisão sistemática e metanálise foram realizadas para verificar evidências relativas aos parâmetros de acurácia diagnóstica das citocinas inflamatórias interleucina-6 (IL-6), interleucina-10 (IL-10) e fator de necrose tumoral (TNF-α).

方法:

Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (Medline)、Scientific Electronic Library Online (SciELO)、Web of Science、Science Directのデータベースを検索し、CCLの周囲炎症性バイオマーカーに関連する観察研究を11件抽出した。これらの研究からは、CCLと対照群（CS）に対する生体マーカー濃度（desvio padrão - ±DP）、陽性、陰性、偽陽性、偽陰性の値が抽出された。

MÉTODOS: Foi realizada uma busca nas bases de dados Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (Medline), Scientific Electronic Library Online (SciELO), Web of Science e Science Direct, e foram identificados nove estudos observacionais associados a biomarcadores inflamatórios periféricos no CCL. As concentrações médias (desvio padrão — ±DP) desses biomarcadores e valores de verdadeiros positivos, verdadeiros negativos, falsos positivos e falsos negativos para CCL e controles saudáveis (CS) foram extraídos desses estudos.

結果:

CCL群では有意に高いIL-10値が観察され、CS群と比較して、精神状態のミニエクザムの値は低かった。これらの調査では、グループ間の差は認められなかった。TNF-αバイオマーカーのメタアナリシスでは、感受性と特異性の点で研究間の異質性が非常に高いことが示された。

RESULTADOS: Níveis significativamente mais elevados de IL-10 foram observados em indivíduos do grupo CCL e os escores do Miniexame do Estado Mental foram mais baixos em comparação com o CS. Para as demais investigações não foram encontradas diferenças entre os grupos. Nossa metanálise para o biomarcador TNF-α revelou alta heterogeneidade entre os estudos em termos de sensibilidade e especificidade.

結論:

これらの研究結果は、CCLの検出における炎症性バイオマーカーの関与を支持するものではないが、有意な不均一性が観察された。他の認知機能低下やすべての原因による認知機能低下においても同様であるが、CCLにおけるクエン酸の役割を明らかにするためには、さらなる研究が必要である。

CONCLUSÃO: Esses achados não apoiam o envolvimento de biomarcadores inflamatórios na detecção do CCL, embora tenha sido observada heterogeneidade significativa. Mais estudos são necessários para avaliar o papel dessas citocinas no CCL, bem como em outros estágios de declínio cognitivo e demências de todas as causas.