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ナノ構造化脂質キャリアは、円形脱毛症治療のためのトファシチニブの経皮吸収と毛包ターゲティングを促進する
Nanostructured lipid carriers promote percutaneous absorption and hair follicle targeting of tofacitinib for treating alopecia areata.
PMID: 38936744
抄録
円形脱毛症は世界中で1億4,000万人以上が罹患しており、深刻な精神的苦痛を引き起こしている。ヤヌスキナーゼ(JAK)阻害剤であるトファシチニブは、円形脱毛症の治療薬として大きな可能性を示しているが、経口投与による全身的な副作用や標的部位での吸収率の低さが、その適用を制限している。そこで、この問題を解決するために、粒子径約200nmのトファシチニブ担持カチオン性脂質ナノ粒子(TFB-cNLP)の局所製剤を設計した。TFB-cNLPは、ex vivoブタ耳モデルにおいて、経皮吸収と毛包ターゲティングを促進した。TFB-cNLPは、ヤヌスキナーゼ/シグナル伝達物質/転写活性化物質(JAK/STAT)経路を遮断することにより、in vitro毛包モデルにおいてIFN-γ誘発円形脱毛症の症状を減少させた。また、in vivoの円形脱毛症モデルC3Hマウスでは、CD8NKG2DT細胞の数を減少させ、円形脱毛症の進行を抑制し、脱毛を回復させた。これらの知見は、TFB-cNLPが毛包ターゲティングを強化し、円形脱毛症の局所治療または予防の可能性があることを示唆している。
Alopecia areata affects over 140 million people worldwide and causes severe psychological distress. The Janus kinase (JAK) inhibitor, tofacitinib, shows significant potential in therapeutic applications for treating alopecia areata; however, the systemic adverse effects of oral administration and low absorption rate at the target site limit its application. Hence, to address this issue, we designed topical formulations of tofacitinib-loaded cationic lipid nanoparticles (TFB-cNLPs) with particle sizes of approximately 200 nm. TFB-cNLPs promoted percutaneous absorption and hair follicle targeting in an ex vivo pig ear model. TFB-cNLP decreased IFN-γ-induced alopecia areata symptoms in an in vitro follicle model by blocking the Janus kinase/signal transducers and activators of transcription (JAK/STAT) pathway. It also reduced the number of CD8NKG2DT cells in a C3H mouse model of alopecia areata in vivo, thereby inhibiting the progression of alopecia areata and reversing hair loss. These findings suggest that TFB-cNLP enhanced hair follicle targeting and has the potential for topical treatment or prevention of alopecia areata.