免疫介在性炎症性疾患と歯周病：双方向2標本メンデルランダム化研究

Immune-mediated inflammatory diseases and periodontal disease: a bidirectional two-sample mendelian randomization study.

抄録

背景:

これまでの観察研究により、免疫介在性炎症性疾患（IMID）と歯周病との間に双方向の関連があることが示されてきた。しかし、免疫介在性炎症性疾患と歯周病の因果関係に関するエビデンスはまだ不足している。そこで我々は、IMIDと歯周病との遺伝的因果関係を明らかにするために、2標本の双方向メンデルランダム化（MR）研究を実施した。

BACKGROUND: Previous observational studies have shown a bidirectional association between immune-mediated inflammatory disorders (IMID) and periodontal disease. However, evidence regarding the causal role of IMID and periodontal disease is still lacking. Therefore, we conducted a bidirectional two-sample Mendelian randomization (MR) study to uncover the potential genetic causal effects between IMID and periodontal disease.

方法:

双方向2標本MR分析を採用した。FinnGen Consortium（1023例から36321例の範囲）およびUK Biobank（UKB）（150例から17574例の範囲）が実施したゲノムワイド関連研究（GWAS）からIMID10例のデータを入手した。さらに、FinnGen Consortium（87497例）、UKB（458例）、Gene Lifestyle Interactions in Dental Endpoints（GLIDE）コンソーシアム（17,353例の歯周炎）から歯周病のGWASデータを入手した。その後、ランダム効果逆分散加重、加重中央値、MR-Eggerにより因果関係を解析した。頑健性を確保するために、コクランQ検定、ファネルプロット、Mr-Egger切片検定を用いて感度分析を行った。最終的に、異なるデータベース間での再現分析とメタアナリシスを実施した。

METHODS: Bidirectional two-sample MR analysis was employed. Data for ten IMIDs were sourced from genome-wide association studies (GWAS) conducted by the FinnGen Consortium (range from 1023 to 36321 cases) and UK Biobank (UKB) (range from 150 to 17574 cases). Furthermore, GWAS data for periodontal disease were obtained from the FinnGen Consortium (87497 cases), UKB (458 cases), and Gene Lifestyle Interactions in Dental Endpoints (GLIDE) consortium (17,353 periodontitis cases). Subsequently, the causal relationships were analyzed by random effects inverse variance weighting, weighted median, and MR-Egger. Sensitivity analyses were performed using the Cochrane Q test, funnel plot, and Mr-Egger intercept test to ensure robustness. Eventually, replication analysis and meta-analysis across different databases were carried out.

結果:

全身性エリテマトーデス（SLE）［IVW：OR=1.079（95％CI：1.032-1.128）、P<0.001］、シェーグレン症候群［IVW：OR=1.082（95％CI：1.012-1.157）、P=0.022］、甲状腺機能低下症［IVW：OR=1.52（95％CI：1.13-2.04）、P=0.005］は歯周病のリスクを高める可能性がある。また、歯周病はSLE［IVW：OR=0.8079（95％CI：0.6764-0.9650）、P=0.019］や甲状腺機能亢進症［IVW：OR=5.59*10（95％CI：1.43*10-2.18*10）、P=0.014］のリスクを低下させる可能性がある。メタアナリシスでは、SLEと歯周病リスクの増加との因果関係が示された：[または1.08（95％CI：1.03-1.13）、P＝0.0009］。他のIMIDと歯周病との間に両側的な因果関係を示唆する有意な証拠はなかった。異質性や多面性の有意な推定は検出されなかった。

RESULTS: Systemic lupus erythematosus (SLE) [IVW: OR = 1.079 (95% CI: 1.032-1.128) and P < 0.001], Sjogren syndrome [IVW: OR = 1.082 (95% CI: 1.012-1.157) and P = 0.022] and hypothyroidism [IVW: OR = 1.52 (95% CI: 1.13-2.04) and P = 0.005] may increase the risk of periodontal disease. In addition, periodontal disease may reduce the risk of SLE [IVW: OR = 0.8079 (95% CI: 0.6764-0.9650) and P = 0.019] and hyperthyroidism [IVW: OR = 5.59*10 (95% CI: 1.43*10-2.18*10) and P = 0.014]. Meta-analysis indicated a causal correlation between SLE and an increased risk of periodontal disease: [OR = 1.08 (95% CI: 1.03-1.13), P = 0.0009]. No significant evidence suggests bilateral causal relationships between other IMIDs and periodontal disease. No significant estimation of heterogeneity or pleiotropy is detected.

結論:

本研究により、IMIDs と歯周病の遺伝的因果関係が確認され、IMIDs と歯周病の根底にある新たな潜在的機序が明らかになった。この発見は、IMIDsと歯周病の適切かつ的確なスクリーニング、予防、早期治療を促進するために、臨床医と口内科医の学際的な協力関係を促進する上で有望である。

CONCLUSIONS: Our study has confirmed a genetic causal relationship between IMIDs and periodontal disease, thereby unveiling novel potential mechanisms underlying IMIDs and periodontal disease. This discovery is promising in fostering interdisciplinary collaboration between clinicians and stomatologists to facilitate appropriate and precise screening, prevention, and early treatment of IMIDs and periodontal disease.