口腔癌の大手術後の感染性合併症における口腔マイクロバイオームの役割の確立

Establishing a role for the oral microbiome in infectious complications following major oral cavity cancer surgery.

抄録

手術は、ほとんどの局所性または進行性の口腔扁平上皮癌に対する治療の基幹をなす。残念なことに、このような大規模手術後には感染性合併症（口腔瘻を含む）がよくみられ、患者の半数以上が罹患する可能性がある。これらの合併症は、補助治療の遅れ、入院の長期化、再建の失敗、QOLの低下につながる。感染性合併症の頻度と罹患率から、その予備的危険因子の探索が行われ、患者因子（糖尿病など）と手術因子（手術時間など）の両方を含むいくつかの因子が同定されている。しかし、これらの所見は一貫して再現されず、危険因子の修正は感染性合併症の発生率に限られた影響しか与えていない。このことは、汚染物質である可能性の高い口腔微生物が十分に研究されている微生物貯蔵庫であることを考えると、驚くべきことである。口腔がん手術の多くは口腔粘膜の侵害を伴い、口腔マイクロバイオームが通常無菌領域（頸部など）に流出するため、口腔マイクロバイオームの組成および機能のばらつきが感染性合併症の違いの根底にある可能性がある。本観点の目的は、1）この知識のギャップを明らかにすること、2）この領域における研究の機会を明らかにすることである。この考え方の意味するところは、口腔癌の手術を受ける患者における口腔内微生物のディスバイオージスを同定することで、標的を絞った術前治療介入、感染性合併症の減少、患者転帰の改善につながる可能性があるということである。

Surgery forms the backbone of treatment for most locoregional or advanced oral cavity squamous cell carcinoma. Unfortunately, infectious complications (including orocutaneous fistulas) are common following such extensive surgery and can afflict over half of patients. These complications can lead to delays in adjuvant treatment, prolonged hospitalization, reconstructive failure, and decreased quality of life. The frequency and morbidity associated with infectious complications has led to the search for pre-disposing risk factors; and, several have been identified, including both patient (e.g. diabetes) and surgical (e.g. operative time) factors. However, these findings are inconsistently reproduced, and risk factor modification has had a limited impact on rates of infectious complications. This is striking given that the likely contaminant-the oral microbiome-is a well-studied microbial reservoir. Because many oral cavity cancer surgeries involve violation of oral mucosa and the spillage of the oral microbiome into normally sterile areas (e.g. the neck), variance in oral microbiome composition and function could underly differences in infectious complications. The goal of this perspective is to highlight 1) this knowledge gap and 2) opportunities for studies in this domain. The implication of this line of thought is that the identification of oral microbial dysbiosis in patients undergoing surgery for oral cavity cancer could lead to targeted pre-operative therapeutic interventions, decreased infectious complications, and improved patient outcomes.