雌雄マウスにおける体重、体組成、代謝産物に対するシロシビンの影響

Effects of psilocybin on body weight, body composition, and metabolites in male and female mice.

抄録

シロシビンがさまざまな医学的問題の治療、さらには健康な人の健康増進に効果があるのではないかという関心が高まっている。興味深いことに、提案されている多くの適応症の中で、肥満と神経性食欲不振症（AN）の両方が議論されている。しかし、食欲行動や代謝に対するシロシビンの効果はあまり知られていない。ここでは、痩せた雌雄野生型マウスの体重、摂取量と排出量、体組成、代謝機能に及ぼすシロシビンの影響を報告する。投与直後の数日間、シロシビンを単回腹腔内投与した雌雄マウスは、生理食塩水の対照マウスよりも一貫して体重が重く、摂取量や排泄量に対するシロシビンの影響は認められなかった。5-HT2A/2C受容体拮抗薬であるケタンセリンを併用投与しても、この結果には影響しなかった。体組成分析の結果、シロシビンは男性で除脂肪体重と水分量を有意に増加させ、女性でも同様の傾向がみられた。代謝パネルでは、シロシビンを投与した雌雄のマウスで、クレアチンキナーゼ（CK）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、塩化物が増加した。これらの結果から、シロシビンが体重や代謝に及ぼす潜在的なメカニズムの解明が始まった。このような理解は、シロシビンを臨床および非臨床環境において、安全で有効かつ十分な情報に基づき使用するために不可欠であろう。

There is growing interest in the therapeutic potential of psilocybin for the treatment of a wide variety of medical problems, and even for the promotion of wellbeing among healthy individuals. Interestingly, among the many proposed indications, both obesity and anorexia nervosa (AN) have been discussed. However, the effect of psilocybin on appetitive behavior and metabolism is not well known. Here, we report the effects of psilocybin on body weight, intake and output, body composition, and metabolic function among lean male and female wild-type mice. In the days immediately following treatment, both male and female mice receiving a single intraperitoneal dose of psilocybin were consistently heavier than saline controls, with no effect of psilocybin on intake or output. Co-administration of the 5-HT2A/2C receptor antagonist ketanserin had no effect on this outcome. Body composition analysis revealed that psilocybin significantly increased lean and water mass among males, with a similar trend among females. A metabolic panel revealed increased creatine kinase (CK), aspartate aminotransferase (AST), and chloride among male and female psilocybin treated mice. Together, these findings begin to investigate the potential mechanisms of psilocybin's effects on body weight and metabolic measures. Such understanding will be critical for the safe, efficacious, and well-informed use of psilocybin in clinical and non-clinical settings.