関節リウマチ関連間質性肺疾患の治療における抗線維化薬：インドの間質性肺疾患クリニックにおける前向き実臨床経験

Antifibrotics in the Management of Rheumatoid Arthritis-Associated Interstitial Lung Disease: Prospective Real-World Experience From an Interstitial Lung Disease Clinic in India.

抄録

背景と目的:

関節リウマチ（RA）における間質性肺疾患（ILD）は重篤な合併症であり、有病率は4％から68％と高く、その病態も様々である。RAのILDの管理には、免疫抑制薬や抗線維化薬が用いられる。わが国における臨床人口統計学的プロフィールと病像をさらに検討する必要がある。われわれは、RA ILD患者における抗線維化薬と免疫抑制薬の併用療法の有効性と安全性を評価した。

BACKGROUND & OBJECTIVES: Interstitial lung disease (ILD) in rheumatoid arthritis (RA) is a serious complication with varied prevalence ranging from 4% to as high as 68%, with varied presentation. Immunosuppressants and antifibrotics are used in the management of RA ILD. The clinicodemographic profile and presentation in our country need to be further explored. We assessed the efficacy and safety profile of antifibrotic drugs in combination with immunosuppressants among RA ILD patients.

方法:

2022年1月から2023年1月にかけて、インドのAll India Institute of Medical Sciences Raipurの呼吸器内科の間質性肺疾患（ILD）クリニックにおいて、前向き観察研究を実施した。呼吸困難と慢性咳嗽を有するRA患者がILDの評価のために紹介された。患者は、臨床検査、スパイロメトリー、一酸化炭素拡散能（DLCO）、6分間歩行試験、胸郭の高分解能コンピュータ断層撮影を含む完全な肺機能検査を受けた。生活の質は、King's Brief Interstitial Lung Disease（KBILD）質問票を用いて評価した。

METHODS: A prospective observational study was conducted in the Interstitial Lung Disease (ILD) Clinic in the Department of Pulmonary Medicine, All India Institute of Medical Sciences Raipur, India, between January 2022 to January 2023. RA patients with dyspnea and chronic cough were referred to us for evaluation of ILD. Patients underwent clinical examination, complete lung function study including spirometry, single breath diffusion capacity for carbon monoxide (DLCO), six-minute walk test, and high-resolution computed tomography of the thorax. Quality of life was assessed using the King's Brief Interstitial Lung Disease (KBILD) questionnaire.

結果:

218人のRA患者が評価され、そのうち43人（20.8％）が高分解能コンピュータ断層撮影（HRCT）でILDの特徴を認めた。そのうち26例（2.18％）が抗線維化薬の投与開始基準を満たした。患者の平均年齢±SDは52.96±14.04歳で、大部分（77％）が女性であった。14例（53.38％）は通常の間質性肺炎（UIP）/UIPの可能性があり、12例（46.22％）はHRCTで非特異的間質性肺炎（NSIP）パターンであった。26例中、24例（92.3％）が抗線維化薬の投与を開始した。14例（53.8％）がニンテダニブ、10例（38.4％）がピルフェニドンであった。平均±SDの強制換気量（FVC）予測値は62.5±20.04％であった。DLCO予測値は54.4±22.8％であった。22例（84.6％）の患者は副作用を経験しなかった。平均値±SD。KBILDスコアは59.9±11.17で、男女とも同様であった。

RESULTS: Two hundred eighteen RA patients were evaluated and out of these, 43 (20.8%) had features of ILD on high-resolution computed tomogram (HRCT) thorax. Twenty-six (2.18%) met the inclusion criteria for starting antifibrotics. The mean ± SD. age of the patients was 52.96 ± 14.04 and the majority (77%) were females. Fourteen (53.38%) patients had usual interstitial pneumonia (UIP)/probable UIP pattern and 12 (46.22%) had nonspecific interstitial pneumonia (NSIP) patterns on HRCT. Out of 26 patients, 24 (92.3%) were started on antifibrotics. Fourteen (53.8%) patients were on nintedanib and 10 (38.4%) were on pirfenidone. The mean ± SD forced vital capacity (FVC)% predictedwas 62.5 ± 20.04. The mean ± SD. The DLCO percentage predicted was 54.4 ± 22.8. Twenty-two (84.6%) patients did not experience any side effects. The mean ± SD. KBILD score was 59.9 ± 11.17 and was similar in both sexes.

結論:

RA ILDの有病率は約20.8％で、女性に多かった。24例（2％）が抗線維化治療の対象となった。6ヵ月後に肺機能の改善がみられたが、その変化は有意ではなかった。すべての患者が抗線維化薬によく耐え、重篤な有害事象はみられなかった。

CONCLUSION: In our study, the prevalence of RA ILD was nearly 20.8% and more common in females. Twenty-four (2%) patients were included for antifibrotic treatment. There was an improvement in lung function at the end of six months, but the change was not significant. All patients tolerated antifibrotics well without any serious adverse events.