非IPF進行性線維化ILDにおける抗線維化薬の臨床的有益性と有害反応に関する系統的レビューとメタアナリシス

A systematic review and meta-analysis of the clinical benefits and adverse reactions of anti-fibrotics in non-IPF progressive fibrosing ILD.

抄録

背景:

抗線維化薬は特発性肺線維症（IPF）における拘束性障害を軽減することができる。しかし、非IPF進行性線維化性間質性肺疾患（非IPF PF-ILD）における有効性はまだ不明である。

BACKGROUND: Anti-fibrotics can reduce restrictive impairment in idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). However, its effectiveness in non-IPF progressive fibrosing interstitial lung disease (non-IPF PF-ILD) remains uncertain.

目的:

非IPF PF-ILD成人患者において、抗線維化薬pirfenidoneおよびnintedanibの有効性および安全性をプラセボと比較評価する。

OBJECTIVE: We assess the efficacy and safety of anti-fibrotics pirfenidone and nintedanib versus placebo among non-IPF PF-ILD adult patients.

方法:

PubMed、SCOPUS、Cochraneのデータベースを用いてメタ解析を行い、ランダム化比較試験（RCT）を同定した。各施設において、非IPF PF-ILDは、IPFとは一致しない臨床所見およびX線所見、および5％以上の強制生命維持能力（FVC）低下、X線線維症の悪化、または呼吸器症状と定義した。

METHODS: Meta-analysis was performed using PubMed, SCOPUS, and Cochrane databases to identify randomized controlled trials (RCTs). At respective centers, non-IPF PF-ILD was defined as clinical and radiological findings inconsistent with IPF and greater than 5 % forced vital capacity (FVC) decline, worsening radiological fibrosis or respiratory symptoms.

結果:

非IPF PF-ILD患者1,816人が参加した7つのRCTのうち、抗線維化薬はプラセボと比較して、ベースラインからのFVC低下をミリリットル単位（MD -66.80ミリリットル；P < 0.01）および予測値パーセント単位（MD -1.80 %；P < 0.01）で有意に減少させた。しかし、FVC減少の重症度は両群とも10％未満（P = 0.33）であった。抗線維化薬投与中の6MWDのベースラインからの減少（メートル単位、P = 0.19）に有意差はなかったが、ピルフェニドン投与群ではプラセボ投与群に比べて6MWDの減少が少なかった（MD -25.12 m; P < 0.01）。全死因死亡率（P = 0.34）、全死因入院率（P = 0.44）、呼吸器疾患による入院率（P = 0.06）は両群で同等であった。有害事象は、悪心/嘔吐（54.2％ vs 20.3％；P<0.01）、下痢（65.2％ vs 27.6％；P=0.02）、食欲不振/体重減少（23.0％ vs 7.7％；P<0.01）、神経障害（23.0％ vs 7.7％；P<0.01）であった。01）、神経障害（20.8％ vs 12.6％；P＜0.01）、治療中止を要する事象（18.4％ vs 9.9％；P＜0.01）は抗線維化薬群で高かった。皮膚（P = 0.18）および呼吸器障害（P = 0.20）のその他の有害事象は同等であった。

RESULTS: Among seven RCTs involving 1,816 non-IPF PF-ILD patients, anti-fibrotics significantly reduced decline in FVC from baseline in milliliters (MD -66.80milliliters; P < 0.01) and percent predicted (MD -1.80 %; P < 0.01) compared to placebo. However, severity of FVC decline was less than 10 % (P = 0.33) in both groups. No significant difference in the decline of 6MWD from baseline in meters (P = 0.19) while on anti-fibrotics, although those on pirfenidone had less decline in 6MWD (MD -25.12 m; P < 0.01) versus placebo. The rates of all-cause mortality (P = 0.34), all-cause hospitalization (P = 0.44), and hospitalization for respiratory etiology (P = 0.06) were comparable in both groups. Adverse events of nausea/vomiting (54.2 % vs. 20.3 %; P < 0.01), diarrhea (65.2 % vs. 27.6 %; P = 0.02), anorexia/weight loss (23.0 % vs. 7.7 %; P < 0.01), neurological disorders (20.8 % vs. 12.6 %; P < 0.01), and events requiring therapy discontinuation were higher (18.4 % vs. 9.9 %; P < 0.01) in the anti-fibrotic group. Other adverse events of skin (P = 0.18) and respiratory disorders (P = 0.20) were equal.

結論:

抗線維化薬の登場は、肺機能低下を抑制する代替治療を提供する。

CONCLUSION: The advent of anti-fibrotics offers alternative treatment to reduce lung function decline.