ニンテダニブ誘発副作用の積極的管理による慢性線維性間質性肺疾患の予後の改善：レトロスペクティブ解析

Enhancing Outcomes in Chronic Fibrotic Interstitial Lung Disease Through Aggressive Management of Nintedanib-Induced Adverse Drug Reactions: A Retrospective Analysis.

抄録

背景と目的:

チロシンキナーゼ阻害薬であるニンテダニブは、慢性線維化性間質性肺疾患（ILD）における肺線維症の進行を遅らせるために不可欠である。しかし、副作用（ADR）の発現により使用が制限され、通常3〜12ヵ月以内に治療が中止されることが多い。治療中止は患者の転帰に悪影響を及ぼす。本研究では、積極的なADR管理によりニンテダニブ治療を延長し、患者の転帰を改善できるかどうかを検討した。

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Nintedanib, a tyrosine kinase inhibitor, is integral in slowing pulmonary fibrosis progression in chronic fibrotic interstitial lung disease (ILD). However, the occurrence of adverse drug reactions (ADRs) often limits its use, leading to treatment discontinuation, typically within 3-12 months. Discontinuation adversely affects patient outcomes. The study investigated whether aggressive ADR management can prolong nintedanib therapy and improve patient outcomes.

方法:

この後方視的単一施設研究では、高雄長庚記念病院で2016年1月から2022年12月までにニンテダニブによる治療を受けた慢性線維性ILDの台湾人患者を登録した。患者は180日以内に治療を中止した患者とそれ以降も治療を継続した患者に分類された。ADRの管理は、吐き気、嘔吐、下痢、肝機能障害などの症状に対する同時処方により確認した。ベースラインの人口統計、併存疾患、肺機能検査、急性増悪の事例が分析された。

METHODS: This retrospective, single-center study enrolled Taiwanese patients with chronic fibrotic ILD who were treated with nintedanib from January 2016 to December 2022 in Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital. Patients were categorized into those who discontinued treatment within 180 days and those continuing beyond. Management of ADRs was identified through concurrent prescriptions for symptoms such as nausea, vomiting, diarrhea, or hepatic dysfunction. Baseline demographics, comorbidities, pulmonary function tests, and instances of acute exacerbation were analyzed.

結果:

本試験には94人の患者が登録され、71人（75.5％）がADRを経験した。このうち41例（43.6％）が180日以内にニンテダニブを中止した。吐き気/嘔吐の管理薬［17例（41.5％）対36例（67.9％）、p = 0.0103］および下痢［12例（29.3％）対33例（62.3％）、p = 0.0015］の投与は、継続群と比較して中止群で頻度が低かった。さらに、中止群では急性増悪の発生率が高かった（34.1％ vs 20.8％、p = 0.016）。

RESULTS: The study enrolled 94 patients, with 71 (75.5%) experiencing ADRs. Among these, 41 (43.6%) discontinued nintedanib within 180 days. The administration of medications for managing nausea/vomiting [17 (41.5%) versus 36 (67.9%), p = 0.0103] and diarrhea [12 (29.3%) versus 33 (62.3%), p = 0.0015] was less frequent in the discontinued group compared with the continued group. Additionally, a higher incidence of acute exacerbation was observed in the discontinued group (34.1% versus 20.8%, p = 0.016).

結論:

ADRの積極的な管理は、ニンテダニブに対する患者の忍容性を高め、慢性線維性ILDの治療期間を延長し、転帰を改善する可能性がある。

CONCLUSION: Aggressive management of ADRs may enhance patient tolerance to nintedanib, potentially prolonging treatment duration and improving outcomes in chronic fibrotic ILD.