進行性肺線維症患者を対象としたINBUILD試験から得られた主な知見

Key learnings from the INBUILD trial in patients with progressive pulmonary fibrosis.

抄録

特発性肺線維症（IPF）以外の既知または原因不明の間質性肺疾患（ILD）患者において、進行性肺線維症（PPF）は、高解像度コンピュータ断層撮影（HRCT）における肺線維症の悪化、肺機能の低下、および／または症状の悪化によって定義される。INBUILD試験には663人のPPF患者が参加し、ニンテダニブ投与群とプラセボ投与群に無作為に割り付けられた。治験薬投与期間の中央値は約19ヶ月であった。INBUILD試験では、PPFの経過、ニンテダニブの有効性と安全性について貴重な知見が得られた。ニンテダニブの強制循環能力低下率抑制に対する相対的効果は、ベースライン時のILD診断、HRCTパターン、疾患重症度に基づくサブグループ間、およびベースライン時にグルココルチコイドまたは疾患修飾性抗リウマチ薬および／またはグルココルチコイドを服用している患者と服用していない患者間で一貫していた。ニンテダニブに最も多く関連した有害事象は消化器系、特に下痢であったが、ニンテダニブが中止された症例は少数であった。INBUILD試験の結果は、PPFの迅速な発見と治療の重要性、および治療選択肢としてのニンテダニブの有用性を浮き彫りにした。

In a patient with interstitial lung disease (ILD) of known or unknown etiology other than idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), progressive pulmonary fibrosis (PPF) is defined by worsening lung fibrosis on high-resolution computed tomography (HRCT), decline in lung function, and/or deterioration in symptoms. The INBUILD trial involved 663 patients with PPF who were randomized to receive nintedanib or placebo. The median exposure to trial medication was approximately 19 months. The INBUILD trial provided valuable learnings about the course of PPF and the efficacy and safety of nintedanib. The relative effect of nintedanib on reducing the rate of forced vital capacity decline was consistent across subgroups based on ILD diagnosis, HRCT pattern, and disease severity at baseline, and between patients who were and were not taking glucocorticoids or disease-modifying anti-rheumatic drugs and/or glucocorticoids at baseline. The adverse events most frequently associated with nintedanib were gastrointestinal, particularly diarrhea, but nintedanib was discontinued in only a minority of cases. The results of the INBUILD trial highlight the importance of prompt detection and treatment of PPF and the utility of nintedanib as a treatment option.

肺線維症は、肺組織が瘢痕化して硬くなるまれな疾患である。そのため、肺が膨らみにくくなり、肺が血液と酸素を交換しにくくなる。一部の患者さんでは、肺線維症は時間とともに悪化します。これは進行性肺線維症として知られている。INBUILD試験では、進行性肺線維症患者を対象にニンテダニブという薬剤の効果を検討した。この試験では、663人の患者がニンテダニブを投与される群とプラセボを投与される群に無作為に割り付けられ、約19ヵ月間追跡された。どの患者が活性薬（ニンテダニブ）を服用し、どの患者がプラセボを服用しているかは、患者にも研究者にもわからなかった。その結果、試験に参加する進行性肺線維症患者を見つけるために使用された基準は、病状が悪化し続ける患者をうまく識別することができた。これらの基準は、肺の容積（大きさ）の減少、息切れなどの症状の悪化、胸部スキャンで見られる変化の悪化に基づいていた。試験の結果、ニンテダニブは肺機能の低下を遅らせ、試験開始時の重症度が異なる患者においても同様の効果があることも示された。ニンテダニブの最も一般的な副作用は胃腸障害、特に下痢であったが、ニンテダニブを投与されたほとんどの患者は治療を中止することなくこれらの副作用に対処することができた。INBUILD試験のような大規模臨床試験は、どのように疾患が進行し、どの患者に特定の薬剤を使用すべきかを理解する上で重要である。

Lung fibrosis is a rare disease in which the lung tissue becomes scarred and hardened. This makes it more difficult for the lungs to inflate and for the lungs to exchange oxygen with the blood. In some patients, lung fibrosis gets worse over time. This is known as progressive lung fibrosis. In the INBUILD trial, researchers looked at the effects of a drug called nintedanib in patients with progressive lung fibrosis. In this trial, 663 patients were randomly allocated to receive either nintedanib or a placebo and then followed for approximately 19 months. The patients and the researchers did not know which patients were taking the active drug (nintedanib) and which patients were taking placebo. The results showed that the criteria used to find patients with progressive lung fibrosis to take part in the trial successfully identified patients whose disease would continue to worsen. These criteria were based on a decline in the volume (size) of the lungs, worsening symptoms such as shortness of breath, and worsening of changes seen on a scan of the chest. The trial results also showed that nintedanib slowed down loss of lung function and had a similar benefit in patients with different severities of disease at the start of the trial. The most common side-effects of nintedanib were gastrointestinal problems, particularly diarrhea, but most patients given nintedanib were able to cope with these side-effects without needing to stop treatment. Large trials like the INBUILD trial are important for helping us understand how diseases progress and in which patients particular drugs should be used.