ビスホスホネート関連顎骨壊死と口腔マイクロバイオーム：臨床的危険因子、病態生理学および治療オプション

Bisphosphonate-Related Osteonecrosis of the Jaw and Oral Microbiome: Clinical Risk Factors, Pathophysiology and Treatment Options.

抄録

ビスホスホネート関連顎骨壊死（BRONJ）は深刻な健康状態であり、世界中の多くの患者の生活に影響を与えている。この病態は、その複雑な病因と限られた治療選択肢のために、臨床ケアに課題を投げかけている。疾患の発症を促進する病態生理学的および患者関連因子の徹底的な理解が不可欠である。近年、いくつかの研究により、口腔マイクロバイオームがBRONJの潜在的な促進因子および調節因子として関与していることが示唆されている。最新のゲノム配列決定法により、BRONJ病変部の微生物組成に関する豊富なデータが得られているが、疾患発症の過程における個々の菌種の役割については、いまだ不明な点が多い。BRONJ患者のマイクロバイオームに関する関連研究を同定するために、「マイクロバイオーム」、「顎骨壊死」、「ビスフォスフォネート」という用語を用いて包括的なPubMed検索を行った。症状、疫学、病態生理学、危険因子、治療法に焦点を当てた研究が含まれた。BRONJの主な危険因子は、抜歯、外科的処置、高用量のビスフォスフォネート製剤の投与である。重要なことは、口腔内のマイクロバイオームが疾患の進行に重要な役割を果たしていることである。いくつかの研究で、BRONJ病変における微生物組成の変化が同定されている。しかし、BRONJと関連する細菌種については、研究間でコンセンサスは得られていない。これらの微生物は、炎症を促進し、正常な骨リモデリングプロセスを破壊することによって、ブロンジーの病態形成に寄与すると推測されている。現在の治療アプローチは病期特異的であり、より効果的な治療戦略の必要性が残されている。この総説では、微生物のコロニー形成とBRONJの発症との関連を強調しながら、BRONJの潜在的な原因と治療アプローチについて検討する。今後の研究では、標的療法を開発するために、ビスフォスフォネート、口腔マイクロバイオーム、免疫系間の相互作用をより徹底的に調べる必要がある。

Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw (BRONJ) represents a serious health condition, impacting the lives of many patients worldwide. The condition challenges clinical care due to its complex etiology and limited therapeutic options. A thorough understanding of the pathophysiological and patient-related factors that promote disease development is essential. Recently, the oral microbiome has been implicated as a potential driver and modulating factor of BRONJ by several studies. Modern genomic sequencing methods have provided a wealth of data on the microbial composition of BRONJ lesions; however, the role of individual species in the process of disease development remains elusive. A comprehensive PubMed search was conducted to identify relevant studies on the microbiome of BRONJ patients using the terms "microbiome", "osteonecrosis of the jaws", and "bisphosphonates". Studies focusing on symptoms, epidemiology, pathophysiology, risk factors, and treatment options were included. The principal risk factors for BRONJ are tooth extraction, surgical procedures, and the administration of high doses of bisphosphonates. Importantly, the oral microbiome plays a significant role in the progression of the disease. Several studies have identified alterations of microbial composition in BRONJ lesions. However, there is no consensus regarding bacterial species that are associated with BRONJ across studies. The bacterial genera typically found include , , and . It is postulated that these microbes contribute to the pathogenesis of BRONJ by promoting inflammation and disrupting normal bone remodeling processes. Current therapeutic approaches are disease-stage-specific and the necessity for more effective treatment strategies remains. This review examines the potential causes of and therapeutic approaches to BRONJ, highlighting the link between microbial colonization and BRONJ development. Future research should seek to more thoroughly investigate the interactions between bisphosphonates, the oral microbiome, and the immune system in order to develop targeted therapies.