新たに出現したビスフェノールA代替物質の有害な結果

Adverse outcomes of the newly emerging bisphenol A substitutes.

抄録

BPAとその類似物質は、その有害な影響に関する知識の増加により、その使用を制限する規制がますます厳しくなっている。そのため、法規制による規制を回避するために、プラスチック製品、缶、感熱紙において、新規のBPA類似物質や代替物質がBPAに取って代わることが予想される。このため、「BPAフリー」製品の安全性が懸念される。BPAフリー製品には、市場導入前に安全性が十分に評価されていないBPA代替物質が含まれているからだ。規制当局は、BPAP、BPBP、BPC2、BPE、BPFL、BPG、BPP、BPPH、BPS-MAE、BPS-MPE、BP-TMC、BPZ、および代替品のBTUM、D-90、UU、PF201を、安全性に関するデータが不十分な化合物として認めている。我々は、上記の化合物が消費者製品、食品、環境に存在し、ヒトだけでなく、毒性作用がすでに報告されている他の生物種に対しても毒性学的リスクを示すことを実証した。BPA類縁体の内分泌かく乱作用およびその他の作用を調べたin silico、in vitroおよびin vivo試験の結果から、BPA類縁体は様々な核内受容体を標的とすることで内分泌系をかく乱し、生殖機能を障害し、肝毒性、行動の変化、生殖機能の障害などの毒性作用を引き起こすことが示された。BPA代替物質に関するin vitroおよびin vivoデータは文字通り存在しないが、これらの化合物は一般的に使用されている感熱紙にはすでに含まれている。しかし、イン・シリコ研究では、BPAも同様に悪影響を引き起こす可能性があると予測されていた。本稿の目的は、選択したBPA代替物質に関する情報を包括的に照合し、その潜在的毒性を説明するとともに、安全性のギャップを明らかにすることである。

BPA and its analogues are facing increasingly stringent regulations restricting their use due to the increasing knowledge of their harmful effects. It is therefore expected that novel BPA analogues and alternatives will replace them in plastic products, cans and thermal paper to circumvent restrictions imposed by legislation. This raises concerns about the safety of "BPA-free" products, as they contain BPA substitutes whose safety has not been sufficiently assessed prior to their market introduction. The regulatory agencies have recognised BPAP, BPBP, BPC2, BPE, BPFL, BPG, BPP, BPPH, BPS-MAE, BPS-MPE, BP-TMC, BPZ and the alternatives BTUM, D-90, UU and PF201 as compound with insufficient data regarding their safety. We demonstrate that the mentioned compounds are present in consumer products, food and the environment, thus exhibiting toxicological risk not only to humans, but also to other species where their toxic effects have already been described. Results of in silico, in vitro and in vivo studies examining the endocrine disruption and other effects of BPA analogues show that they disrupt the endocrine system by targeting various nuclear receptors, impairing reproductive function and causing toxic effects such as hepatotoxicity, altered behaviour and impaired reproductive function. In vitro and in vivo data on BPA alternatives are literally non-existent, although these compounds are already present in commonly used thermal papers. However, in silico studies predicted that they might cause adverse effects as well. The aim of this article is to comprehensively collate the information on selected BPA substitutes to illustrate their potential toxicity and identify safety gaps.