全身性硬化症関連間質性肺疾患におけるニンテダニブの実臨床プロファイルと安全性：インドの間質性肺疾患（ILD）専門クリニックの間質性肺疾患データのサブグループ分析

Real-World Clinical Profile and Safety of Nintedanib in Systemic Sclerosis-Associated Interstitial Lung Disease: A Subgroup Analysis of Interstitial Lung Disease Data From an Interstitial Lung Disease (ILD) Specialty Clinic in India.

抄録

はじめに:

全身性硬化症（SSc）は、自然免疫および適応免疫の調節障害を特徴とする多系統の自己免疫疾患である。間質性肺疾患（ILD）はSScによくみられる重篤な合併症であり、しばしば重大な罹患率と死亡率につながる。SScにおけるILDの早期診断に役立つ一貫した人口統計学的特徴は不足している。本研究の目的は、SSc患者のILDに関連する臨床的および人口統計学的パラメータを同定し、ニンテダニブと他の免疫抑制剤の安全性および忍容性を評価することである。

INTRODUCTION:  Systemic sclerosis (SSc) is a multisystem autoimmune disorder characterized by dysregulated innate and adaptive immunity. Interstitial lung disease (ILD) is a common and serious complication of SSc, often leading to significant morbidity and mortality. Consistent demographic characteristics that aid in the early diagnosis of ILD in SSc are lacking. This study aims to identify clinical and demographic parameters associated with ILD in SSc patients and assess the safety and tolerability of nintedanib with other immunosuppressants.

材料と方法:

本研究は、All India Institute of Medical Sciences RaipurのILDクリニックで2022年1月から2024年1月の間に収集されたデータのサブグループ解析である。臨床的および人口統計学的プロファイル、高解像度コンピュータ断層撮影による胸郭パターン、自己抗体プロファイル、肺機能、および患者に使用された治療法を評価した。

MATERIALS AND METHODS: This study is a subgroup analysis of data from the ILD clinic at All India Institute of Medical Sciences Raipur, collected between January 2022 and January 2024. We assessed the clinical and demographic profiles, high-resolution computed tomography thorax patterns, autoantibody profiles, lung function, and treatments used in the patients.

結果:

SSc関連ILD患者57人が登録された。参加者の平均年齢は39.0±11.1歳で、53人（92.9％）が女性であった。平均肥満度は20.4±4.32kg/m²であった。呼吸困難が最も多い症状で、次いで皮膚のひきつり、咳嗽であった。抗核抗体検査は92.9％の患者で陽性であり、抗Scl-70抗体は57.9％で陽性であった。関節リウマチとSScの重複は15.8％の患者に認められた。平均予測強制肺活量は46.5±19.9％、平均予測全肺活量は64.5±20.4％、平均一酸化炭素拡散能は46.2±15.7％であった。平均6分間歩行距離は360.3±81.2m、平均King's Brief間質性肺疾患スコアは63.9±10.7であった。一般的なX線学的異常は、57.8％の地中ガラス混濁、43.8％の牽引性気管支拡張症、28.07％のハニカムであった。主なILDパターンは非特異的間質性肺炎であった。患者はプレドニゾロン（5mg/日）とミコフェノール酸モフェチル（63.2％）、ヒドロキシクロロキン（17.5％）、シクロホスファミド（12.3％）、メトトレキサート（7.02％）の併用療法を受けた。唯一の抗線維化薬であるニンテダニブは17例（29.8％）に投与された。

RESULTS: We enrolled 57 patients with SSc-associated ILD. The mean age of the participants was 39.0 ± 11.1 years, with 53 (92.9%) being women. The mean body mass index was 20.4 ± 4.32 kg/m². Dyspnea was the most common symptom, followed by skin tightening and cough. Antinuclear antibody tests were positive in 92.9% of patients, and anti-Scl-70 antibodies were positive in 57.9%. Rheumatoid arthritis-SSc overlap was observed in 15.8% of patients. The mean predicted forced vital capacity was 46.5 ± 19.9%, the mean predicted total lung capacity was 64.5 ± 20.4%, and the mean predicted diffusing capacity for carbon monoxide was 46.2 ± 15.7%. The mean six-minute walk distance was 360.3 ± 81.2 meters, and the mean King's Brief Interstitial Lung Disease score was 63.9 ± 10.7. Common radiological abnormalities included ground-glass opacities in 57.8%, traction bronchiectasis in 43.8%, and honeycombing in 28.07%. The predominant ILD pattern was nonspecific interstitial pneumonia. Patients received a combination of prednisolone (5 mg/day) with mycophenolate mofetil (63.2%), hydroxychloroquine (17.5%), cyclophosphamide (12.3%), and methotrexate (7.02%). Nintedanib, the only antifibrotic used, was administered to 17 (29.8%) patients.

結論:

ILDはSSc、特にびまん性皮膚SScおよび抗トポイソメラーゼ抗体を有する患者では比較的よくみられる。本研究では女性患者が大部分を占めた。患者はミコフェノール酸モフェチルとシクロホスファミドによく耐えた。ニンテダニブは唯一使用された抗線維化薬であり、すべての患者は抗線維化薬と免疫抑制剤の併用によく耐えた。疾患の進行を遅らせ、肺機能を維持するためには、早期診断が極めて重要である。今回の結果は、高リスク群における注意深いスクリーニングの必要性を強調するとともに、MMF、シクロホスファミド、ニンテダニブを治療レジメンに安全に組み入れることができ、患者の転帰を改善する戦略の可能性を示唆するものである。

CONCLUSIONS: ILD is relatively common in SSc, particularly in patients with diffuse cutaneous SSc and those with anti-topoisomerase antibodies. Female patients comprised the predominant population in this study. Patients tolerated mycophenolate mofetil and cyclophosphamide well. Nintedanib was the only antifibrotic used, and all patients tolerated the combination of antifibrotics and immunosuppressants well. Early diagnosis is crucial to slow disease progression and preserve lung function. Our results highlight the need for vigilant screening in high-risk groups and suggest that MMF, cyclophosphamide, and nintedanib can be safely incorporated into treatment regimens, offering a potential strategy to improve patient outcomes.