頭頸部癌におけるHPVの状態別の喫煙とアルコール：メンデルランダム化研究

Smoking and alcohol by HPV status in head and neck cancer: a Mendelian randomization study.

抄録

HPV陽性頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）とHPV陰性頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）は別個の存在として認識されている。これら2つの癌の発生に対する喫煙とアルコールの因果関係をめぐっては不明確な点が残っている。ここでは、多変量メンデルランダム化（MR）を行い、3431例の症例と3469例の対照において、HPV陽性およびHPV陰性のHNSCCのリスクに対する喫煙とアルコールの因果関係を評価した。包括的喫煙指数（CSI）で測定した生涯喫煙暴露は、HPV陰性HNSCC（OR=3.03、95%CI:1.75-5.24、P=7.00E-05）およびHPV陽性HNSCC（OR=2.73、95%CI:1.39-5.36、P=0.003）の両方のリスク増加と関連している。1週間当たりの飲酒量も、HPV陰性HNSCC（OR=7.72、95%CI:3.63-16.4、P=1.00E-07）およびHPV陽性HNSCC（OR=2.66、95%CI:1.06-6.68、P=0.038）のリスク増加と関連している。喫煙とアルコールは、HPV陽性HNSCCとHPV陰性HNSCCの両方のリスクを独立して増加させる。これらの知見は、HNSCCのサブタイプ間の修飾危険因子を理解する上で重要な意味を持つ。

HPV-positive and HPV-negative head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) are recognized as distinct entities. There remains uncertainty surrounding the causal effects of smoking and alcohol on the development of these two cancer types. Here we perform multivariable Mendelian randomization (MR) to evaluate the causal effects of smoking and alcohol on the risk of HPV-positive and HPV-negative HNSCC in 3431 cases and 3469 controls. Lifetime smoking exposure, as measured by the Comprehensive Smoking Index (CSI), is associated with increased risk of both HPV-negative HNSCC (OR = 3.03, 95%CI:1.75-5.24, P = 7.00E-05) and HPV-positive HNSCC (OR = 2.73, 95%CI:1.39-5.36, P = 0.003). Drinks Per Week is also linked with increased risk of both HPV-negative HNSCC (OR = 7.72, 95%CI:3.63-16.4, P = 1.00E-07) and HPV-positive HNSCC (OR = 2.66, 95%CI:1.06-6.68, P = 0.038). Smoking and alcohol independently increase the risk of both HPV-positive and HPV-negative HNSCC. These findings have important implications for understanding the modifying risk factors between HNSCC subtypes.