アルツハイマー病は、乱れたマイクロバイオームを介して、幼少期にその起源を持つ

Alzheimer's Disease Has Its Origins in Early Life via a Perturbed Microbiome.

抄録

アルツハイマー病（AD）は、治療法の選択肢が限られている神経変性疾患である。したがって、予防と治療のための新たなアプローチが必要とされている。その一つとして注目されているのが、ヒトマイクロバイオームである。ヒトマイクロバイオームは、ヒトの体内や体上に生息する微生物のコンソーシアムであり、ヒトの免疫、代謝、認知の発達に寄与している。ADおよびアルツハイマー病関連認知症（ADRD）は、複雑な病態生物学を有するスペクトラム障害として認識されている。AD/ADRDの発症は、明らかな臨床症状が現れる前に始まるが、発症の引き金は未解明である。われわれは、生後早期の正常な腸内細菌叢の崩壊が、海馬中隔および皮質の脳回路における病理学的カスケードを引き起こすと仮定している。我々は、確立されたAD/ADRDモデルにおいて、生後早期の微生物叢の変化がどのようにADの特徴的な病態につながるかを理解するための研究を提案する。具体的には、幼少期の抗生物質への曝露が、特定の微生物学的介入に適合しうるAD様疾患のエンドフェノタイプを悪化させるという仮説を立てた。これらの仮説を検証するための適切なモデルを提案する。

Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disorder with limited therapeutic options. Accordingly, new approaches for prevention and treatment are needed. One focus is the human microbiome, the consortium of microorganisms that live in and on us, which contributes to human immune, metabolic, and cognitive development and that may have mechanistic roles in neurodegeneration. AD and Alzheimer's disease-related dementias (ADRD) are recognized as spectrum disorders with complex pathobiology. AD/ADRD onset begins before overt clinical signs, but initiation triggers remain undefined. We posit that disruption of the normal gut microbiome in early life leads to a pathological cascade within septohippocampal and cortical brain circuits. We propose investigation to understand how early-life microbiota changes may lead to hallmark AD pathology in established AD/ADRD models. Specifically, we hypothesize that antibiotic exposure in early life leads to exacerbated AD-like disease endophenotypes that may be amenable to specific microbiological interventions. We propose suitable models for testing these hypotheses.