叙述的レビュー：口腔癌の治療薬としてのメトホルミンの再利用

A Narrative Review: Repurposing Metformin as a Potential Therapeutic Agent for Oral Cancer.

抄録

口腔癌、特に口腔扁平上皮癌（OSCC）は、その高い罹患率と限られた治療選択肢のために、世界的に重要な健康課題となっている。タバコの使用、アルコール摂取、特異的な微生物叢などの主な危険因子がこの疾患の有病率に寄与している。近年、糖尿病（DM）と口腔がんとの間に説得力のある関連性が確認され、広く使用されている抗糖尿病薬であるメトホルミンが、OSCCを含む様々ながんにおいて潜在的な治療薬として浮上している。本総説では、メトホルミンががん細胞増殖の抑制、アポトーシスの誘導、既存の治療法の有効性の増強といった抗がん作用を発揮する機序を理解するために、前臨床試験と臨床試験の両方について検討する。前臨床研究では、メトホルミンが重要な代謝経路を調節し、炎症を抑え、細胞増殖に影響を与えることで、がんリスクを低下させ、患者の転帰を改善する可能性があることが示されている。さらに、上皮間葉転換（EMT）を逆転させ、LIN28/let-7軸を制御するメトホルミンの能力、および頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）における治療的役割が、実験モデルを通して検討されている。臨床的には、メトホルミンは治療成績の向上と再発率の減少に有望であるが、薬物相互作用、複雑な投与レジメン、ビタミンB12欠乏症のようなリスクなどの課題が残っている。今後の研究では、メトホルミンの適用を最適化すること、他の治療法との相乗効果を検討すること、OSCC治療における有効性を検証するための厳密な臨床試験を実施することに焦点を当てるべきである。この二重の探求は、メトホルミンが糖尿病管理と癌治療の双方において変革的な役割を果たし、口腔癌治療戦略に革命をもたらす可能性があることを強調するものである。

Oral cancer, particularly oral squamous cell carcinoma (OSCC), is a significant global health challenge because of its high incidence and limited treatment options. Major risk factors, including tobacco use, alcohol consumption, and specific microbiota, contribute to the disease's prevalence. Recently, a compelling association between diabetes mellitus (DM) and oral cancer has been identified, with metformin, a widely used antidiabetic drug, emerging as a potential therapeutic agent across various cancers, including OSCC. This review explores both preclinical and clinical studies to understand the mechanisms by which metformin may exert its anticancer effects, such as inhibiting cancer cell proliferation, inducing apoptosis, and enhancing the efficacy of existing treatments. Preclinical studies demonstrate that metformin modulates crucial metabolic pathways, reduces inflammation, and impacts cellular proliferation, thereby potentially lowering cancer risk and improving patient outcomes. Additionally, metformin's ability to reverse epithelial-to-mesenchymal transition (EMT), regulate the LIN28/let-7 axis, and its therapeutic role in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) are examined through experimental models. In clinical contexts, metformin shows promise in enhancing therapeutic outcomes and reducing recurrence rates, although challenges such as drug interactions, complex dosing regimens, and risks such as vitamin B12 deficiency remain. Future research should focus on optimizing metformin's application, investigating its synergistic effects with other therapies, and conducting rigorous clinical trials to validate its efficacy in OSCC treatment. This dual exploration underscores metformin's potential to play a transformative role in both diabetes management and cancer care, potentially revolutionizing oral cancer treatment strategies.