サルコイドーシスにおける肺線維症。抗線維化薬の出番はあるのか？

Lung fibrosis in sarcoidosis. Is there a place for antifibrotics?

抄録

サルコイドーシスは原因不明の謎めいた疾患であり、炎症と様々な臓器（主に肺と胸腔内リンパ節）の潜在的病変を特徴とする。非カゼイチン性肉芽腫は2-3年以内に約60％の症例で自然治癒する。しかし、サルコイドーシスに関連した死亡率は増加している。肺線維症はサルコイドーシス患者の最大20％に罹患し、死亡率の主な原因として際立っている。従来、線維化は炎症が長期化したためと考えられており、全身性ステロイド、免疫抑制剤、抗TNF剤による抗炎症治療が必要であった。最近、ニンテダニブやピルフェニドンなどの抗線維化薬が登場し、線維性サルコイドーシスの治療に新たな道が開かれた。ニンテダニブは特発性肺線維症（IPF）や全身性硬化症関連間質性肺疾患（SSc-ILD）に有効であり、サルコイドーシスを含む種々の進行性線維化性間質性肺疾患（PF-ILD）患者にも有望である。ピルフェニドンはIPFにも有効であり、線維性サルコイドーシスの管理にも可能性を示している。本総説では、サルコイドーシスにおける抗線維化薬の使用を支持する理論的および経験的エビデンスを、利点と欠点を比較しながら検討する。抗線維化薬は潜在的な治療アプローチを提供するが、線維化サルコイドーシスにおける有効性を決定するためには、さらなるランダム化比較試験が不可欠である。線維化を慢性炎症の連続体として捉え、サルコイドーシスの管理における抗線維化薬の役割は、患者の転帰を改善し、治療パラダイムを進歩させるために、より詳細な研究が必要な領域である。

Sarcoidosis, an enigmatic disease with unknown etiology, is characterized by inflammation and the potential involvement of various organs, predominantly the lungs and intrathoracic lymph nodes. Non-caseating granulomas can resolve spontaneously in approximately 60% of cases within 2-3 years. However, sarcoidosis-related mortality has increased. Lung fibrosis, affecting up to 20% of sarcoidosis patients, stands out as a primary cause of mortality. Traditionally, fibrosis is viewed because of prolonged inflammation, necessitating anti-inflammatory treatment with systemic steroids, immunosuppressants, and anti-TNF agents to manage the disease. The recent introduction of antifibrotic drugs such as nintedanib and pirfenidone offers new avenues for treating fibrotic sarcoidosis. Nintedanib, effective in idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) and systemic sclerosis-related interstitial lung disease (SSc-ILD), has shown promise in patients with various progressive fibrosing interstitial lung diseases (PF-ILD), including those with sarcoidosis. Pirfenidone, also effective in IPF, has demonstrated potential in managing fibrotic sarcoidosis, though results have been inconclusive due to limited participant numbers in studies. This review explores the theoretical and empirical evidence supporting the use of antifibrotics in sarcoidosis, weighing the benefits and drawbacks. While antifibrotics offer a potential therapeutic approach, further randomized controlled trials are essential to determine their efficacy in fibrotic sarcoidosis. Addressing fibrosis as a continuum of chronic inflammation, the role of antifibrotics in managing sarcoidosis remains an area requiring more in-depth research to improve patient outcomes and advance treatment paradigms.