強皮症関連間質性肺疾患における疾患活動性の評価：総説と管理のための実践的手引き

Assessing disease activity in scleroderma-related interstitial lung disease: a review and practical guide to management.

抄録

全身性硬化症(SSc)は、複数の臓器系を侵す傾向のある不均一な疾患である。間質性肺疾患(ILD)を有する患者はかなりの割合で、死亡率や罹患率のリスクがある。肺実質病変の重症度を評価するために利用できる手段は限られており、肺高血圧症の存在や喫煙歴などの交絡因子の影響を受ける。診断手段としては、慎重な病歴聴取、診察、胸部画像診断、肺機能検査などがある。SSc-ILDの重症度評価の限界の一つは、疾患活動性の標準化された定義や将来の進行を予測する血清バイオマーカーがないことである。免疫抑制（主にシクロホスファミドとミコフェノール酸モフェチル）の役割を評価する無作為化二重盲検臨床試験がいくつか実施されるなど、ここ数十年でSSc関連ILDの管理は大きく進歩しましたが、これらの治療法の有効性はせいぜい控えめで、重大な毒性を伴います。さらに、ニンテダニブはSSc-ILDや様々な病因の進行性線維性ILDにおける強制生命維持能力の低下を抑制する可能性を示している。リツキシマブやトシリズマブのような治療薬のデータも出てきており、同様の薬剤がこの疾患群で有効であるというエビデンスがさらに出てくる可能性がある。この総説では、ILDとSScに対処する臨床医を導くために、比較的単純化されたアルゴリズムを提案する。変化する治療環境の中でこの複雑な疾患を管理するためには、臨床医が集学的なアプローチをとることが不可欠である。

Systemic sclerosis (SSc) is a heterogeneous disease with a propensity to involve multiple organ systems. There is a significant proportion of these patients with interstitial lung disease (ILD) who are at risk of mortality and morbidity. There are limited available tools to assess the severity of parenchymal lung involvement and are subject to confounding factors, including the presence of pulmonary hypertension and concomitant smoking history. The diagnostic tools include careful clinical history, examination, thoracic imaging, and pulmonary function tests. One of the limitations of assessing disease severity in SSc-ILD is the lack of standardized definitions for disease activity and serum biomarkers to predict future progression. Although there has been significant progress in managing SSc-related ILD over the last couple of decades with a few randomized double-blind clinical trials assessing the role of immunosuppression (mainly Cyclophosphamide and Mycophenolate Mofetil), the efficacy of these therapies is at best modest and is associated with significant toxicities. Furthermore, Nintedanib has shown promise in reducing forced vital capacity decline in SSc-ILD and in progressive fibrotic-ILD of a range of etiologies. Data are emerging for therapies like Rituximab and Tocilizumab, and we are likely to see further evidence of similar drugs being efficacious in this disease cohort. A relatively simplified algorithm is proposed in this review to guide clinicians dealing with ILD and SSc. It is imperative that clinicians take a multi-disciplinary approach to managing this complex disease in a changing therapeutic landscape.