グルココルチコイド誘発緑内障のマウスモデル

Mouse Model of Glucocorticoid-Induced Glaucoma.

抄録

グルココルチコイド（GC）の長期投与は眼圧亢進を引き起こし、異所性開放隅角緑内障を誘発する。GC誘発緑内障は、原発開放隅角緑内障（POAG）の多くの臨床的および病理学的特徴を模倣しているため、GC誘発緑内障のマウスモデルは緑内障の病態生理学の研究に利用されている。われわれは最近、デキサメタゾン-21-アセテート（Dex-Ac）を週1回眼周囲注射することにより、マウスの眼圧が有意に上昇し、網膜神経節細胞（RGC）が消失し、視神経が変性することを明らかにした。我々のマウスモデルは、眼球流出機能の低下による著しい眼圧上昇、進行性の視神経変性、網膜神経節細胞の構造的・機能的喪失など、POAGの特徴的な特徴を示している。Dexによる眼圧上昇は、過剰な細胞外マトリックスの沈着や小胞体ストレスの誘発を含む、トラベキュラーメッシュワーク（TM）の機能障害による房水流出抵抗の増大と関連している。Dex誘発緑内障マウスモデルは、TMとRGC軸索の緑内障性障害を調べ、新規治療法を開発するための理想的な動物モデルである。ここでは、このモデルを実験室で開発するための詳細なプロトコールを示す。

Extended glucocorticoid (GC) treatment can lead to ocular hypertension and induce iatrogenic open-angle glaucoma. GC-induced glaucoma mimics many clinical and pathological features of primary open-angle glaucoma (POAG), and therefore mouse models of GC-induced glaucoma are utilized to study pathophysiology of glaucoma. We have recently demonstrated that weekly periocular injections of dexamethasone-21-acetate (Dex-Ac) lead to robust and significant intraocular pressure (IOP) elevation, retinal ganglion cell (RGC) loss, and optic nerve degeneration in mice. Our mouse model exhibits signature features of POAG including significant IOP elevation due to reduced outflow facility, progressive optic nerve degeneration, and structural and functional loss of RGCs. Dex-induced IOP elevation is associated with increased aqueous outflow resistance due to trabecular meshwork (TM) dysfunction including excessive extracellular matrix deposition and induction of endoplasmic reticulum stress. Mouse model of Dex-induced glaucoma represents an ideal animal model to investigate both glaucomatous damage to the TM and RGC axons and to develop novel therapies. Here, we present a detailed protocol for developing this model in laboratory settings.