全身麻酔手術を受ける患者の術後認知機能障害に対するリドカイン静脈内投与の効果：ランダム化比較試験の系統的レビュー

Effect of Intravenous Lidocaine on Postoperative Cognitive Dysfunction in Patients Undergoing General Anesthesia Surgery: A Systematic Review of a Randomized Controlled Trial.

抄録

目的:

術後認知機能障害（POCD）は手術後に起こる一般的な神経学的合併症であり、患者の入院期間をある程度延長させ、合併症の発生を増加させ、さらには患者の死につながる。リドカインの静脈内投与は、手術を受ける患者の周術期の炎症反応を抑制することができるが、術後の認知機能に対するその効果は体系的に評価されていない。特に、リドカインの静脈内投与が術後の認知機能に及ぼす影響に関する先行知見はさまざまである。そこで本研究では、全身麻酔を受ける患者の術後認知機能に対するリドカイン静注の影響について、系統的レビューとメタ解析により検討した。

PURPOSE: Postoperative cognitive dysfunction (POCD) is a common neurologic complication that occurs after surgery, which prolongs the hospital stay of patients to a certain extent, increases the occurrence of complications, and even leads to the patient's death. Intravenous lidocaine can reduce perioperative inflammatory response in patients undergoing surgery, but its effect on postoperative cognitive function has not been systematically evaluated. Notably, prior findings regarding the impact of intravenous lidocaine on postoperative cognitive function have been variable. Therefore, on this basis, this study explored the effects of intravenous lidocaine on postoperative cognitive function of patients undergoing general anesthesia through a systematic review and meta-analysis.

方法:

Pubmed、Cochrane Library、Embase、Medline、Wanfang Medical Database、China Biomedical Literature Database、China Academic Journals Full-Text Databaseで、全身麻酔手術を受けた患者のPOCDに対するリドカイン静注の影響を調査した関連研究を、開始時から2024年2月まで検索した。参照文献から得られた主要データには、POCDの有病率、Mini-Mental State Examination（MMSE）のスコア、中枢神経系の特異性を示すバイオマーカーであるneuron-specific enolase（NSE）および中枢神経特異的蛋白（S-100β）蛋白の周術期血清濃度が含まれた。データのメタ解析はRevMan5.3ソフトウェアを用いて行った。Trial Sequential Analysis（バージョン0.9）（TSA）というソフトウェアを用いて、POCDのアウトカム指標に焦点を当てた質の高い文献を解析し、メタ解析結果の信頼性を探った。

METHODS: Pubmed, Cochrane Library, Embase, Medline, Wanfang Medical Database, China Biomedical Literature Database, and China Academic Journals Full-Text Database were searched from inception to February 2024 for relevant studies that investigated effect of intravenous lidocaine on POCD in patients undergoing general anesthesia surgery. Key data obtained from the referenced literature included the prevalence of POCD, scores from the Mini-Mental State Examination (MMSE), and perioperative serum concentrations of neuron-specific enolase (NSE) and central nervous specific protein (S-100β) protein, serving as biomarkers for central nervous system specificity. Meta-analysis of data was performed using RevMan5.3 software. The software Trial Sequential Analysis (version 0.9) (TSA) was used to analyze high-quality literature focusing on POCD outcome indicators to explore the reliability of the results of meta-analysis.

所見:

25の研究が質評価およびデータ解析の対象となった。リドカイン静注のPOCD発生率に対する効果を、異なる時点で手術を受けた患者において比較した。異なる時点におけるPOCDの発生率を調査するためにサブグループ解析が用いられた。その結果、リドカイン静注は対照群と比較して、術後1、3、7、9日および1年におけるPOCDの発生率を有意に減少させた（術後初日：オッズ比（OR）＝0.48、95％CI：0.32-0.69、P＜0.001；術後3日目：OR＝0.42、95％CI：0.25-0.72、P＝0.002；術後7日目：OR＝0.34、95％CI：0.21-0.55、P＜0.001；術後9日目：OR＝0.32、95％CI：0.17-0.61、P＜0.001；術後1年：術後1年：OR＝0.39、95％CI：0.28-0.54、P＜0.001）。術後1日目にリドカインによる全身麻酔を受けた患者におけるPOCDの発生率を順次解析した。その結果、組み入れたサンプルサイズが増加しても、Zカーブは依然としてTSAの境界を超えず、必要な情報量に達していないことが示された。14の研究では、術前、術後1、2、3、7日のMMSEスコアを2群間で比較した。その結果、術後1日目と3日目のMMSEスコアは、リドカイン群が対照群より有意に高く、統計学的有意性が認められた（P＜0.05）。対照群と比較して、リドカイン群の神経特異的エノラーゼと中枢神経特異的タンパク質の血清濃度は、術後および術後1日目と3日目に有意に低下した。

FINDINGS: Twenty-five studies were included for quality evaluation and data analysis. The studies compared the effect of intravenous lidocaine on the incidence of POCD in patients undergoing surgery at different time points. Subgroup analysis was used to investigate the incidence of POCD at different time points. The results showed that intravenous lidocaine significantly reduced the incidence of POCD at 1, 3, 7, 9 days and 1 year after surgery compared with the control group (on the first day postoperatively: odds ratio (OR) = 0.48, 95% CI: 0.32-0.69, P < 0.001; postoperative day 3: OR = 0.42, 95% CI: 0.25-0.72, P = 0.002; postoperative day 7: OR = 0.34, 95% CI: 0.21-0.55, P < 0.001; postoperative day 9: OR = 0.32, 95% CI: 0.17-0.61, P < 0.001; 1 year postoperatively: OR = 0.39, 95% CI: 0.28-0.54, P < 0.001). The incidence of POCD in patients undergoing general anesthesia at postoperative day 1 with lidocaine was analyzed sequentially. The results showed that with the increase of the included sample size, the Z-curve still did not exceed the TSA boundary and did not reach the required information size. Fourteen studies compared MMSE scores before, 1, 2, 3, and 7 days after surgery between the 2 groups. The results showed that the MMSE score of lidocaine group was significantly higher than that of control group on the first and third postoperative day, with statistical significance (P < 0.05). Compared with the control group, the serum concentrations of neuron-specific enolase and central nervous specific protein in the lidocaine group significantly decreased postoperatively and on the first and third day postoperatively.

意義:

周術期のリドカイン静脈内投与は、術後の認知機能を改善し、POCDの発生率を低下させる可能性がある。しかし、質が低くサンプルサイズが小さいという現状に限られ、TSA解析は、我々の知見の正確性を確認するために、より質の高いサンプルを増やす必要性を示唆している。

IMPLICATIONS: Perioperative intravenous lidocaine may improve postoperative cognitive function and reduce the incidence of POCD. However, limited to the current situation of low quality and small sample size, TSA analysis suggests the need for larger high-quality sample to confirm the accuracy of our findings.

臨床試験数:

これはレビューに相当するシステマティックレビューであり、臨床試験登録は不要である。PROSPEROに登録した。

CLINICAL TRIAL NUMBER: This is a systematic review, equivalent to a review, and does not require clinical trial registration. We have registered on PROSPERO.

登録番号:

CRD42023493992。

REGISTRATION NUMBER: CRD42023493992.