ヒト胎盤におけるP450酵素の発現と環境制御

The expression and environmental regulation of P450 enzymes in human placenta.

• M Pasanen
• O Pelkonen

抄録

肝臓と比較した場合の基質と代謝活性のスペクトルはやや制限されているように見えるが、ヒト胎盤は、いくつかの外来物質を酸化する。母体のタバコの喫煙やPCB曝露はCYP1A1の発現を増加させる。この誘導された活性は、両方のin vitroとin vivoで、DNA結合生成物にベンゾ（a）ピレン（B（a）P）の活性化を触媒することができます。ヒト成人肝臓の研究から、CYP1A1と-1A2は肝組織と肝外組織で異なる発現をしているという概念が支持されています。cDNAプローブや酵素特異的抗体、CYP2A、-2B、-2C、-2D、および-2E遺伝子産物の基質を用いた研究では、陰性の結果が得られている。母体の喫煙を伴わない胎盤において実質的な量で見出され得る最小限の活性しか存在しない；その一例は、７-エトキシクマリンＯ-デエチラーゼ（ＥＣＯＤ）である。アロマターゼとコレステロール側鎖切断P450 mRNA、タンパク質、および活性は、ヒト胎盤で測定可能であり、母体の喫煙によって影響を受けるようには見えません。

The human placenta oxidizes several xenobiotics, although the spectrum of substrates and metabolic activities when compared with the liver appears somewhat restricted. Maternal cigarette smoking or PCB exposure increases the expression of CYP1A1. This induced activity is able to catalyze the activation of benzo(a)pyrene (B(a)P) into DNA-bound products, both in vitro and in vivo. Studies on adult human liver bolster the concept that CYP1A1 and -1A2 are differentially expressed in hepatic and extrahepatic tissues. Studies with cDNA probe or enzyme specific antibodies and substrates for CYP2A, -2B, -2C, -2D, and -2E gene products have yielded negative results. There are only minimal activities that can be found in substantial quantities in placentas without maternal smoking; one example is 7-ethoxycoumarin O-deethylase (ECOD). Aromatase and cholesterol side-chain cleaving P450 mRNAs, proteins, and activities are measurable in human placentas and do not seem to be affected by maternal cigarette smoking.