家畜におけるアベルメクチンの薬物動態と代謝．

Pharmacokinetics and metabolism of avermectins in livestock.

• J W Steel

抄録

反芻家畜及び馬におけるアベルメクチンの体内動態及び代謝について、特に投与経路及び製剤が組織内残留性及び糞中排泄物に及ぼす影響に重点を置いて検討した。現在開発中のこのクラスの他の化合物（例：モキシデクチン、ドラメクチン）については情報が公開されていないため、イベルメクチンのみを検討した。血漿中のイベルメクチンの生物学的半減期は、ウシおよびヒツジで類似しているが、分布量が大きいため、血漿クリアランスはヒツジの方が速い。しかし、イベルメクチンの皮下製剤を注射すると、血漿中の滞留時間が長くなり、特に肝臓や脂肪中での薬剤残留物の持続性が高くなる。皮下製剤の有機溶剤含量を増加させると、注射部位からの薬物の放出が遅くなり、血流中での薬物の滞留時間が長くなる。イベルメクチンとその代謝物は主に胆汁中に排泄されるため、残留物は経口投与後よりも皮下注射後の方がかなり長い期間、糞便中に現れ続けます。したがって、水性ベースの注射剤を牛に投与することで、イベルメクチン処理による糞相への影響を軽減できる可能性がある。腸管通過中の消化管微粒子へのアベルメクチンの結合は、薬剤のバイオアベイラビリティーを低下させ、糞便残渣の原因となる可能性がある。投与率と糞中残留物の両方を減らすことができるように、作用部位の消化管でのバイオアベイラビリティーを高めるために、製剤と投与戦略のさらなる研究が提唱されている。

The kinetics of avermectin disposition and metabolism in ruminant livestock and horses are reviewed with particular emphasis on the influence of route of administration and formulation on persistence of residues in tissues and excretion in faeces. Because information is not publicly available on other compounds in this class currently under development (e.g. moxidectin, doramectin), ivermectin only is considered. The biological half-life of ivermectin in plasma is similar in cattle and sheep but because of a larger volume of distribution, plasma clearance is more rapid in sheep. However, injection of the subcutaneous formulation of ivermectin prolongs plasma residence time and persistence of drug residues particularly in liver and fat. Increasing the organic solvent content of subcutaneous formulations slows the release of drug from the injection site and thereby prolongs its presence in the bloodstream. Because ivermectin and its metabolites are mainly excreted in bile, residues continue to appear in faeces for substantially longer following subcutaneous injection than after oral dosing. Aqueous based injectable formulations in cattle may therefore reduce the impact of ivermectin treatment on dung fauna. Binding of avermectins to digesta particulates during gut transit may potentially lower drug bioavailability and also contribute to faecal residues. Further research on formulation and dosage strategies is advocated to increase bioavailability at the gastrointestinal site of action so that both dose rate and faecal residues can be reduced.