健康なヒトにおけるシメチジンによる胆汁酸代謝の変化

Alteration of bile acid metabolism by cimetidine in healthy humans.

• K Shindo
• R Yamazaki
• K Koide
• M Fukumura
• Y Hirai

抄録

背景:

胆汁酸代謝に対するシメチジンの効果を明らかにするために、シメチジンを投与された健康なヒトで胆汁酸の脱コンジュゲーションの増加が起こるかどうかを評価した。検討したのは以下の通りです。1）シメチジンを服用している健康なボランティアが空腸での細菌の過剰増殖により胆汁酸呼気検査が陽性になるかどうか、2）分離された細菌が脱コンジュゲーション能力を示すかどうか、3）胃のpHの変化が細菌の過剰増殖と関連しているかどうかを検討しました。

BACKGROUND: To clarify an effect of cimetidine on bile acid metabolism, we evaluated whether an increased deconjugation of bile acids would occur in healthy humans who have received cimetidine. We examined: 1) whether healthy volunteers taking cimetidine would have positive bile acid breath tests because of bacterial overgrowth in the jejunum; 2) whether the isolated bacteria would exhibit deconjugation ability; and 3) whether a change in gastric pH was related to the bacterial overgrowth.

方法:

健康な日本人ボランティア73名のうち、53名がシメチジンを投与され、20名が投与されなかった。胆汁酸の脱炭酸は、経口グリシン-1-(14)C標識グリココラートを5muCi投与した胆汁酸呼気試験で測定した呼気の14CO2比活性として検出した。空腸液の吸引は先端にゴムカバーをつけた二重管腔チューブで行い，細菌の脱コンジュゲーション能力は薄層クロモグラフィーで評価した．

METHODS: We evaluated 73 healthy Japanese volunteers; 53 of them received cimetidine and 20 did not. Deconjugation of bile acids was detected as 14CO2 specific activity of expired air measured by a bile acid breath test giving 5 muCi of oral glycine-1-(14)C labeled glycocholate. Aspiration of jejunal fluids was performed by a double lumen tube with a rubber cover on the tip, and deconjugation ability of bacteria was evaluated using thin layer chromotography.

結果:

健康なボランティア53人の呼気サンプルでは、シメチジン投与前よりもシメチジン投与後の方が14CO2特異的活性の有意な増加が認められました。シメチジン投与後の空腸液には細菌の過剰増殖が認められた。27名の被験者にテトラサイクリンを投与したところ、14CO2特異的活性が有意に低下した。被験者から得られた空腸液中には、Enterococcus、Lactobacillus bifidus、Bacteroides vulgatus、B uniformis、Eubacterium lentum、E parvum、Escherichia coliが確認された。大腸菌を除いて、すべての細菌種で胆汁酸の脱コンジュゲートが確認された。14CO2の比活性と胃pHとの間には、シメチジン投与前後でそれぞれ有意な関係が認められた。

RESULTS: Samples of expired breath from the 53 healthy volunteers showed a significant increase in 14CO2 specific activity after the administration of cimetidine rather than before the administration of cimetidine. Bacterial over-growth was found in the jejunal fluid after the administration of cimetidine. The administration of tetracycline to 27 subjects significantly reduced the 14CO2 specific activity. The following species were identified in the jejunal fluid samples obtained from the subjects: enterococcus, Lactobacillus bifidus, Bacteroides vulgatus, B uniformis, Eubacterium lentum, E parvum, and Escherichia coli. Except for E coli, all of the bacterial species identified deconjugated bile acids. We observed a significant relationship between 14CO2's specific activity and gastric pH before and after administration of cimetidine, respectively.

結論:

シメチジンを投与された健康なボランティアでは、胆汁酸を脱コンジュゲートすることができる空腸内の細菌の過剰増殖による胆汁酸の脱コンジュゲートの増加が認められた。この細菌の過増殖は、シメチジンによる胃液の中性pHへの移行と関連していると考えられます。

CONCLUSIONS: Healthy volunteers who received cimetidine showed an increased deconjugation of bile acid caused by overgrowth of bacteria in the jejunum, which can deconjugate bile acids. The bacterial overgrowth is probably associated with a shift to neutral pH in the gastric juice caused by cimetidine.